درمانهای هدفمند سرطان تیروئید

درمان­های هدفمند سرطان تیروئید

درمان هدفمند درمانی است که ژن‌ها، پروتئین‌ها یا محیط بافتی خاصی که به رشد و بقای سرطان کمک می­کنند را مورد هدف قرار می‌دهد. این نوع درمان، رشد و گسترش سلول­های سرطانی را مسدود و آسیب به سلول­های طبیعی را محدود می­کند.

همه تومورها اهداف یکسانی ندارند. برای یافتن موثرترین درمان، پزشک ممکن است آزمایش­هایی را برای شناسایی ژن­ها، پروتئین­ها و سایر عوامل تومور انجام دهد. این کار به پزشکان کمک می­کند تا موثرترین درمان را به بیمار خود پیشنهاد دهد. علاوه بر این، مطالعات تحقیقاتی برای یافتن اطلاعات بیشتر در مورد اهداف مولکولی خاص در انواع مختلف سرطان تیروئید و درمان­های جدید برای آنها ادامه دارد.

داروهای هدفمند برای سرطان پاپیلاری یا فولیکولی تیروئید

خوشبختانه اکثر این سرطان­ها با جراحی و درمان با ید رادیواکتیو به طور موثر قابل درمان هستند، بنابراین نیاز کمتری به داروهای دیگر وجود دارد. اما زمانی که این درمان‌ها مؤثر نباشند، داروهای هدفمند می‌توانند مفید واقع شوند.

  • مهارکننده­های مولتی­کیناز

لنواتینیب[1] (لنویما[2])، سورافنیب[3] (نکساوار[4]) و کابوزانتینیب[5] (کابومتیکس[6]) داروهای هدفمندی هستند که می­توانند چندین پروتئین کیناز مختلف را مسدود کنند و به عنوان مهارکننده­های مولتی­کیناز شناخته می­شوند. این داروها به 2 روش اصلی عمل می­کنند:

  • از رگ­زایی در بافت توموری جلوگیری می­کنند.
  • برخی از پروتئین­های ساخته شده توسط سلول­های سرطانی که برای رشد آن­ها مورد نیاز است را هدف قرار می دهند.

لنواتینیب و سورافنیب اغلب می­توانند برای مدتی به توقف رشد سرطان در افراد مبتلا به سرطان تیروئید تمایزیافته (سرطان تیروئید پاپیلاری یا فولیکولی) که دیگر به درمان با ید رادیواکتیو جواب نمی­دهد، کمک کنند. اگر این داروها دیگر مفید واقع نشوند، کابوزانتینیب می­تواند یکی دیگر از گزینه­ها باشد. همه این داروها بطور خوراکی مصرف می­شوند.

خستگی، بثورات پوستی، از دست دادن اشتها، اسهال، حالت تهوع، فشار خون بالا و سندرم دست پا (قرمزی، درد، تورم یا تاول در کف دست یا کف پا) از جمله عوارض احتمالی این داروها هستند. سایر عوارض جانبی جدی­تر، مانند خونریزی شدید و سوراخ شدن روده نیز ممکن است رخ دهند.

  • مهارکننده­های RET

در برخی از سرطان‌های تیروئید پاپیلاری و فولیکولی، تغییرات خاصی در ژن RET باعث می‌شود که سلول­ها پروتئین RET کیناز غیرطبیعی بسازند. این پروتئین غیرطبیعی به رشد سلول­های سرطانی کمک می­کند.

سلپرکاتینیب[7] (رتومو[8]) یک عنوان مهارکننده RET است که به این پروتئین حمله می­کند. اگر سلول­های سرطانی دارای انواع خاصی از تغییرات ژن RET باشند و درمان با ید رادیواکتیو گزینه خوبی نباشد، می­توان از این دارو برای درمان سرطان پاپیلاری یا فولیکولی پیشرفته تیروئید استفاده کرد. این دارو معمولا دو بار در روز از راه خوراکی به صورت کپسول مصرف می­شود.

عوارض جانبی رایج سلپرکاتینیب می‌تواند شامل خشکی دهان، اسهال، یبوست، فشار خون بالا، احساس خستگی، تورم در دست‌ها یا پاها، بثورات پوستی، سطح بالای قند خون، کاهش تعداد گلبول‌های سفید یا پلاکت‌های خون، و تغییرات در برخی دیگر از مولفه­های آزمایش خون شود.

عوارض جانبی نادر اما جدی‌تر می‌تواند شامل آسیب کبدی، واکنش‌های آلرژیک، تغییر در ریتم قلب، خونریزی آسان و مشکلات در بهبود زخم باشد.

  • مهارکننده­های TRK

تعداد کمی از سرطان­های تیروئید تغییراتی در یکی از ژن­های NTRK دارند که می­تواند به رشد سلول­های سرطانی کمک کند.

لاروترکتینیب[9] (ویتراکوی[10]) و انترکتینیب[11] (رزلیترک[12]) پروتئین­های غیرطبیعی TRK ساخته شده توسط ژن های NTRK را هدف قرار داده و غیرفعال می­کنند. هر کدام از این داروها می­توانند در افراد مبتلا به سرطان تیروئید پیشرفته که دارای تغییر ژن NTRK هستند و با وجود سایر درمان­ها همچنان در حال رشد هستند استفاده شوند. این داروها به صورت قرص، یک یا دو بار در روز مصرف می­شوند.

عوارض جانبی رایج این داروها می­تواند شامل سرگیجه، خستگی، حالت تهوع، استفراغ، یبوست، افزایش وزن و اسهال باشد. عوارض جانبی نادر اما جدی‌تر شامل آسیب کبد، مشکلات قلبی و گیجی و سایر مشکلات سیستم عصبی می­باشد.

 

داروهای هدفمند برای سرطان مدولاری تیروئید

پزشکان توجه ویژه­ای به یافتن داروهای هدفمند برای درمان سرطان مدولاری تیروئید (MTC) نشان می­دهند زیرا درمان­های مبتنی بر هورمون تیروئید (از جمله درمان با ید رادیواکتیو) در برابر این سرطان­ها موثر نیستند.

  • مهارکننده­های مولتی­کیناز

ودنتانیب[13] (کاپرلسا[14]) و کابوزانتینیب[15] (کومتریک[16]) مهارکننده­های مولتی­کینازی هستند که می­توانند هم خود سلول­های سرطانی و هم رشد رگ­های خونی جدید در تومور را تحت تاثیر قرار دهند.

این داروها را می­توان برای درمان MTC پیشرفته استفاده کرد. این داروها می­توانند برای مدتی از رشد سرطان جلوگیری کنند اما هنوز مشخص نشده است که آیا می­توانند طول عمر افراد را افزایش دهند یا خیر.

برخی از عوارض جانبی رایج وندتانیب عبارتند از اسهال، بثورات پوستی، حالت تهوع، فشار خون بالا، سردرد، خستگی، کاهش اشتها و درد شکم. همچنین می­تواند به ندرت باعث مشکلات جدی و یا حتی تهدید کننده در ریتم قلب یا عفونت شود. به دلیل عوارض جانبی بالقوه آن، پزشکان باید قبل از تجویز این دارو آموزش های ویژه­ای ببینند.

عوارض جانبی رایج کابوزانتینیب شامل اسهال، یبوست، درد شکم، زخم­های دهان، کاهش اشتها، حالت تهوع، کاهش وزن، خستگی، فشار خون بالا، از دست دادن رنگ مو و سندرم دست و پا (قرمزی، درد و تورم دست ها) است. این دارو در موارد نادر می­تواند عوارض جانبی جدی مانند خونریزی شدید و سوراخ در روده نیز ایجاد کند.

.

 

داروهای هدفمند برای سرطان آناپلاستیک تیروئید

پزشکان تمایل زیادی به یافتن داروهای هدفمند برای درمان سرطان تیروئید آناپلاستیک دارند، زیرا اکثر درمان‌های دیگر در برابر این سرطان‌ها چندان مؤثر نیستند.

  • مهارکننده­های BRAF و MEK

در برخی از سرطان­های تیروئید آناپلاستیک تغییراتی در ژن BRAF ایجاد شده است که باعث تولید پروتئین­های جهش­یافته­ای می­شود که رشد سلول­های سرطانی را افزایش می­دهند.

دابرافنیب[17] (تافینلار[18]) و ترامتینیب[19] (مکینیست[20]) داروهایی هستند که برخی از این پروتئین­ها را هدف قرار می­دهند. دابرافنیب پروتئین BRAF و ترامتینیب پروتئین MEK مربوطه را هدف قرار می‌دهد. این داروها را می­توان همزمان با هم برای درمان سرطان­های تیروئید آناپلاستیک که نوع خاصی از تغییر ژن BRAF دارند و امکان حذف کامل آن­ها با کمک جراحی وجود ندارد، استفاده کرد

عوارض جانبی شایع می­تواند شامل تغییرات پوستی، بثورات پوستی، خارش، حساسیت به آفتاب، سردرد، تب، لرز، درد مفاصل یا عضلانی، خستگی، سرفه، ریزش مو، حالت تهوع، اسهال و فشار خون بالا باشد.

عوارض جانبی نادر اما جدی می­تواند شامل خونریزی، مشکلات ریتم قلب، مشکلات کبدی یا کلیوی، مشکلات ریوی، واکنش های آلرژیک شدید، مشکلات پوستی یا چشمی شدید و افزایش سطح قند خون باشد.

برخی از افرادی که با این داروها درمان می­شوند، به سرطان پوست، به ویژه سرطان­های سلول سنگفرشی پوست مبتلا می­شوند. بنابراین لازم است که پزشک در طول درمان پوست بیمار را بررسی کند. همچنین بیمار باید توجه کند که در صورت مشاهده هر گونه رشد جدید یا نواحی غیرطبیعی روی پوست خود باید فورا به پزشک اطلاع دهد.

مهارکننده­های RET

در برخی از سرطان‌های تیروئید آناپلاستیک، جهش در ژن RET باعث می‌شود که پروتئین RET کیناز غیرطبیعی ساخته شده و رشد سلول­های سرطانی افزایش یابد.

سلپرکاتینیب یک مهارکننده RET است که در این موارد تجویز می­شود.

  • مهارکننده­های TRK

تعداد کمی از سرطان­های تیروئید آناپلاستیک تغییراتی در یکی از ژن­های NTRK دارند. این تغییرات ژنی می­تواند به رشد سلول­های سرطانی کمک کند.

لاروترکتینیب و انترکتینیب داروهای هدفمندی هستند که در این مورد تجویز می­شوند.

 

 

برای هر نوع سرطان تیروئید چه درمانی پیشنهاد می­شود؟

درمان استیج­های I، II و III سرطان پاپیلاری و فولیکولی تیروئید (محلی/منطقه ای)

درمان برای استیج I، II و III سرطان پاپیلاری و فولیکولی تیروئید می­تواند شامل موارد زیر باشد:

  • جراحی (تیروئیدکتومی یا لوبکتومی).
  • درمان با ید رادیواکتیو
  • هورمون درمانی برای جلوگیری از تولید هورمون محرک تیروئید در بدن.
  • پرتودرمانی خارجی

درمان سرطان پاپیلاری و فولیکولی تیروئید استیج IV (متاستاتیک)

هنگامی که سرطان به سایر نقاط بدن مانند ریه­ها و استخوان­ها گسترش یافته است، معمولا از راهکارهای درمانی برای کاهش علائم و بهبود کیفیت زندگی فرد استفاده می­شود. درمان سرطان پاپیلاری و فولیکولی تیروئید استیج IV می­تواند شامل موارد زیر باشد:

  • برای تومورهایی که ید را جذب می­کنند:
  • تیروئیدکتومی کامل
  • درمان با ید رادیواکتیو
  • هورمون درمانی برای جلوگیری از تولید هورمون محرک تیروئید در بدن.
  • برای تومورهایی که ید را جذب نمی­کنند:

 

  • تیروئیدکتومی کامل
  • هورمون درمانی برای جلوگیری از تولید هورمون محرک تیروئید در بدن.
  • درمان هدفمند با یک مهارکننده تیروزین کیناز (سورافنیب یا لنواتینیب).
  • جراحی برای برداشتن سرطان از مناطقی که گسترش یافته است.
  • پرتودرمانی خارجی
  • کارآزمایی بالینی شیمی درمانی.
  • کارآزمایی بالینی یک درمان هدفمند.
  • کارآزمایی بالینی ایمونوتراپی

درمان سرطان پاپیلاری و فولیکولی عودکننده تیروئید

درمان سرطان پاپیلاری و فولیکولی عودکننده تیروئید می­تواند شامل موارد زیر باشد:

  • جراحی برای برداشتن تومور با یا بدون درمان با ید رادیواکتیو.
  • درمان با ید رادیواکتیو در زمانی که می­توان سرطان را فقط با اسکن تیروئید پیدا کرد و در طول معاینه فیزیکی قابل لمس نیست.
  • درمان هدفمند با مهارکننده تیروزین کیناز (سورافنیب، لنواتینیب، کابوزانتینیب، سلپرکاتینیب، پرالستینیب، لاروترکتینیب، یا انترکتینیب).
  • پرتودرمانی خارجی یا پرتودرمانی حین عمل به عنوان درمان تسکینی برای تسکین علائم و بهبود کیفیت زندگی.
  • شیمی درمانی
  • کارآزمایی بالینی یک درمان هدفمند.
  • کارآزمایی بالینی ایمونوتراپی

درمان سرطان مدولاری تیروئید

سرطان مدولاری موضعی تیروئید فقط در تیروئید بوده و ممکن است به عضلات مجاور گردن نیز گسترش یافته باشد. سرطان موضعی پیشرفته و متاستاتیک تیروئید به سایر قسمت­های گردن یا سایر قسمت­های بدن گسترش یافته است.

درمان سرطان مدولاری موضعی تیروئید می­تواند شامل موارد زیر باشد:

  • در صورتی که سرطان به سایر قسمت های بدن گسترش نیافته باشد کل تیروئید و غدد لنفاوی نزدیک سرطان برداشته می­شوند.
  • پرتودرمانی خارجی برای بیمارانی که سرطان آن­ها در تیروئید عود کرده است.

درمان سرطان مدولاری تیروئید به صورت موضعی پیشرفته/متاستاتیک می­تواند شامل موارد زیر باشد:

  • درمان هدفمند با مهارکننده تیروزین­کیناز (واندتانیب، کابوزانتینیب، سلپرکاتینیب، یا پرالستینیب) برای سرطانی که به سایر قسمت‌های بدن گسترش یافته است.
  • شیمی درمانی به عنوان درمان تسکینی برای تسکین علائم و بهبود کیفیت زندگی بیمارانی که سرطان آن­ها به سایر نقاط بدن گسترش یافته است.

درمان با ید رادیواکتیو برای درمان سرطان مدولاری تیروئید استفاده نمی­شود.

درمان سرطان آناپلاستیک تیروئید

درمان سرطان تیروئید آناپلاستیک می­تواند شامل موارد زیر باشد:

  • تیروئیدکتومی کامل به عنوان درمان تسکینی برای تسکین علائم و بهبود کیفیت زندگی بیمارانی که سرطان آن­ها در داخل یا نزدیک تیروئید است.
  • تراکئوستومی به عنوان درمان تسکینی برای تسکین علائم و بهبود کیفیت زندگی.
  • پرتودرمانی خارجی
  • شیمی درمانی
  • درمان هدفمند با مهارکننده‌های پروتئین کیناز (دابرافنیب و ترامتینیب) برای بیمارانی که جهش خاصی در ژن BRAF دارند.

 

[1] Lenvatinib[2] Lenvima[3] sorafenib[4] Nexavar[5] cabozantinib[6] Cabometyx[7] Selpercatinib[8] Retevmo[9] Larotrectinib[10] Vitrakvi[11] entrectinib[12] Rozlytrek[13] Vandetanib

[14] Caprelsa[15] cabozantinib[16] Cometriq[17] Dabrafenib[18] Tafinlar[19] trametinib[20] Mekinist

مشاوره درمانی

 فرم زیر را پر نمایید ، در اولین فرصت با شما تماس خواهیم گرفت.

لطفا برای تکمیل این فرم، جاوا اسکریپت را در مرورگر خود فعال کنید.