درمانهای هدفمند سرطان تیروئید
درمانهای هدفمند سرطان تیروئید
درمان هدفمند درمانی است که ژنها، پروتئینها یا محیط بافتی خاصی که به رشد و بقای سرطان کمک میکنند را مورد هدف قرار میدهد. این نوع درمان، رشد و گسترش سلولهای سرطانی را مسدود و آسیب به سلولهای طبیعی را محدود میکند.
همه تومورها اهداف یکسانی ندارند. برای یافتن موثرترین درمان، پزشک ممکن است آزمایشهایی را برای شناسایی ژنها، پروتئینها و سایر عوامل تومور انجام دهد. این کار به پزشکان کمک میکند تا موثرترین درمان را به بیمار خود پیشنهاد دهد. علاوه بر این، مطالعات تحقیقاتی برای یافتن اطلاعات بیشتر در مورد اهداف مولکولی خاص در انواع مختلف سرطان تیروئید و درمانهای جدید برای آنها ادامه دارد.
داروهای هدفمند برای سرطان پاپیلاری یا فولیکولی تیروئید
خوشبختانه اکثر این سرطانها با جراحی و درمان با ید رادیواکتیو به طور موثر قابل درمان هستند، بنابراین نیاز کمتری به داروهای دیگر وجود دارد. اما زمانی که این درمانها مؤثر نباشند، داروهای هدفمند میتوانند مفید واقع شوند.
مهارکنندههای مولتیکیناز
لنواتینیب[1] (لنویما[2])، سورافنیب[3] (نکساوار[4]) و کابوزانتینیب[5] (کابومتیکس[6]) داروهای هدفمندی هستند که میتوانند چندین پروتئین کیناز مختلف را مسدود کنند و به عنوان مهارکنندههای مولتیکیناز شناخته میشوند. این داروها به 2 روش اصلی عمل میکنند:
- از رگزایی در بافت توموری جلوگیری میکنند.
- برخی از پروتئینهای ساخته شده توسط سلولهای سرطانی که برای رشد آنها مورد نیاز است را هدف قرار می دهند.
لنواتینیب و سورافنیب اغلب میتوانند برای مدتی به توقف رشد سرطان در افراد مبتلا به سرطان تیروئید تمایزیافته (سرطان تیروئید پاپیلاری یا فولیکولی) که دیگر به درمان با ید رادیواکتیو جواب نمیدهد، کمک کنند. اگر این داروها دیگر مفید واقع نشوند، کابوزانتینیب میتواند یکی دیگر از گزینهها باشد. همه این داروها بطور خوراکی مصرف میشوند.
خستگی، بثورات پوستی، از دست دادن اشتها، اسهال، حالت تهوع، فشار خون بالا و سندرم دست پا (قرمزی، درد، تورم یا تاول در کف دست یا کف پا) از جمله عوارض احتمالی این داروها هستند. سایر عوارض جانبی جدیتر، مانند خونریزی شدید و سوراخ شدن روده نیز ممکن است رخ دهند.
مهارکنندههای RET
در برخی از سرطانهای تیروئید پاپیلاری و فولیکولی، تغییرات خاصی در ژن RET باعث میشود که سلولها پروتئین RET کیناز غیرطبیعی بسازند. این پروتئین غیرطبیعی به رشد سلولهای سرطانی کمک میکند.
سلپرکاتینیب[7] (رتومو[8]) یک عنوان مهارکننده RET است که به این پروتئین حمله میکند. اگر سلولهای سرطانی دارای انواع خاصی از تغییرات ژن RET باشند و درمان با ید رادیواکتیو گزینه خوبی نباشد، میتوان از این دارو برای درمان سرطان پاپیلاری یا فولیکولی پیشرفته تیروئید استفاده کرد. این دارو معمولا دو بار در روز از راه خوراکی به صورت کپسول مصرف میشود.
عوارض جانبی رایج سلپرکاتینیب میتواند شامل خشکی دهان، اسهال، یبوست، فشار خون بالا، احساس خستگی، تورم در دستها یا پاها، بثورات پوستی، سطح بالای قند خون، کاهش تعداد گلبولهای سفید یا پلاکتهای خون، و تغییرات در برخی دیگر از مولفههای آزمایش خون شود.
عوارض جانبی نادر اما جدیتر میتواند شامل آسیب کبدی، واکنشهای آلرژیک، تغییر در ریتم قلب، خونریزی آسان و مشکلات در بهبود زخم باشد.
مهارکنندههای TRK
تعداد کمی از سرطانهای تیروئید تغییراتی در یکی از ژنهای NTRK دارند که میتواند به رشد سلولهای سرطانی کمک کند.
لاروترکتینیب[9] (ویتراکوی[10]) و انترکتینیب[11] (رزلیترک[12]) پروتئینهای غیرطبیعی TRK ساخته شده توسط ژن های NTRK را هدف قرار داده و غیرفعال میکنند. هر کدام از این داروها میتوانند در افراد مبتلا به سرطان تیروئید پیشرفته که دارای تغییر ژن NTRK هستند و با وجود سایر درمانها همچنان در حال رشد هستند استفاده شوند. این داروها به صورت قرص، یک یا دو بار در روز مصرف میشوند.
عوارض جانبی رایج این داروها میتواند شامل سرگیجه، خستگی، حالت تهوع، استفراغ، یبوست، افزایش وزن و اسهال باشد. عوارض جانبی نادر اما جدیتر شامل آسیب کبد، مشکلات قلبی و گیجی و سایر مشکلات سیستم عصبی میباشد.
داروهای هدفمند برای سرطان مدولاری تیروئید
پزشکان توجه ویژهای به یافتن داروهای هدفمند برای درمان سرطان مدولاری تیروئید (MTC) نشان میدهند زیرا درمانهای مبتنی بر هورمون تیروئید (از جمله درمان با ید رادیواکتیو) در برابر این سرطانها موثر نیستند.
مهارکنندههای مولتیکیناز
ودنتانیب[13] (کاپرلسا[14]) و کابوزانتینیب[15] (کومتریک[16]) مهارکنندههای مولتیکینازی هستند که میتوانند هم خود سلولهای سرطانی و هم رشد رگهای خونی جدید در تومور را تحت تاثیر قرار دهند.
این داروها را میتوان برای درمان MTC پیشرفته استفاده کرد. این داروها میتوانند برای مدتی از رشد سرطان جلوگیری کنند اما هنوز مشخص نشده است که آیا میتوانند طول عمر افراد را افزایش دهند یا خیر.
برخی از عوارض جانبی رایج وندتانیب عبارتند از اسهال، بثورات پوستی، حالت تهوع، فشار خون بالا، سردرد، خستگی، کاهش اشتها و درد شکم. همچنین میتواند به ندرت باعث مشکلات جدی و یا حتی تهدید کننده در ریتم قلب یا عفونت شود. به دلیل عوارض جانبی بالقوه آن، پزشکان باید قبل از تجویز این دارو آموزش های ویژهای ببینند.
عوارض جانبی رایج کابوزانتینیب شامل اسهال، یبوست، درد شکم، زخمهای دهان، کاهش اشتها، حالت تهوع، کاهش وزن، خستگی، فشار خون بالا، از دست دادن رنگ مو و سندرم دست و پا (قرمزی، درد و تورم دست ها) است. این دارو در موارد نادر میتواند عوارض جانبی جدی مانند خونریزی شدید و سوراخ در روده نیز ایجاد کند.
.
داروهای هدفمند برای سرطان آناپلاستیک تیروئید
پزشکان تمایل زیادی به یافتن داروهای هدفمند برای درمان سرطان تیروئید آناپلاستیک دارند، زیرا اکثر درمانهای دیگر در برابر این سرطانها چندان مؤثر نیستند.
مهارکنندههای BRAF و MEK
در برخی از سرطانهای تیروئید آناپلاستیک تغییراتی در ژن BRAF ایجاد شده است که باعث تولید پروتئینهای جهشیافتهای میشود که رشد سلولهای سرطانی را افزایش میدهند.
دابرافنیب[17] (تافینلار[18]) و ترامتینیب[19] (مکینیست[20]) داروهایی هستند که برخی از این پروتئینها را هدف قرار میدهند. دابرافنیب پروتئین BRAF و ترامتینیب پروتئین MEK مربوطه را هدف قرار میدهد. این داروها را میتوان همزمان با هم برای درمان سرطانهای تیروئید آناپلاستیک که نوع خاصی از تغییر ژن BRAF دارند و امکان حذف کامل آنها با کمک جراحی وجود ندارد، استفاده کرد
عوارض جانبی شایع میتواند شامل تغییرات پوستی، بثورات پوستی، خارش، حساسیت به آفتاب، سردرد، تب، لرز، درد مفاصل یا عضلانی، خستگی، سرفه، ریزش مو، حالت تهوع، اسهال و فشار خون بالا باشد.
عوارض جانبی نادر اما جدی میتواند شامل خونریزی، مشکلات ریتم قلب، مشکلات کبدی یا کلیوی، مشکلات ریوی، واکنش های آلرژیک شدید، مشکلات پوستی یا چشمی شدید و افزایش سطح قند خون باشد.
برخی از افرادی که با این داروها درمان میشوند، به سرطان پوست، به ویژه سرطانهای سلول سنگفرشی پوست مبتلا میشوند. بنابراین لازم است که پزشک در طول درمان پوست بیمار را بررسی کند. همچنین بیمار باید توجه کند که در صورت مشاهده هر گونه رشد جدید یا نواحی غیرطبیعی روی پوست خود باید فورا به پزشک اطلاع دهد.
مهارکنندههای RET
در برخی از سرطانهای تیروئید آناپلاستیک، جهش در ژن RET باعث میشود که پروتئین RET کیناز غیرطبیعی ساخته شده و رشد سلولهای سرطانی افزایش یابد.
سلپرکاتینیب یک مهارکننده RET است که در این موارد تجویز میشود.
مهارکنندههای TRK
تعداد کمی از سرطانهای تیروئید آناپلاستیک تغییراتی در یکی از ژنهای NTRK دارند. این تغییرات ژنی میتواند به رشد سلولهای سرطانی کمک کند.
لاروترکتینیب و انترکتینیب داروهای هدفمندی هستند که در این مورد تجویز میشوند.
برای هر نوع سرطان تیروئید چه درمانی پیشنهاد میشود؟
درمان استیجهای I، II و III سرطان پاپیلاری و فولیکولی تیروئید (محلی/منطقه ای)
درمان برای استیج I، II و III سرطان پاپیلاری و فولیکولی تیروئید میتواند شامل موارد زیر باشد:
- جراحی (تیروئیدکتومی یا لوبکتومی).
- درمان با ید رادیواکتیو
- هورمون درمانی برای جلوگیری از تولید هورمون محرک تیروئید در بدن.
- پرتودرمانی خارجی
درمان سرطان پاپیلاری و فولیکولی تیروئید استیج IV (متاستاتیک)
هنگامی که سرطان به سایر نقاط بدن مانند ریهها و استخوانها گسترش یافته است، معمولا از راهکارهای درمانی برای کاهش علائم و بهبود کیفیت زندگی فرد استفاده میشود. درمان سرطان پاپیلاری و فولیکولی تیروئید استیج IV میتواند شامل موارد زیر باشد:
- برای تومورهایی که ید را جذب میکنند:
- تیروئیدکتومی کامل
- درمان با ید رادیواکتیو
- هورمون درمانی برای جلوگیری از تولید هورمون محرک تیروئید در بدن.
- برای تومورهایی که ید را جذب نمیکنند:
- تیروئیدکتومی کامل
- هورمون درمانی برای جلوگیری از تولید هورمون محرک تیروئید در بدن.
- درمان هدفمند با یک مهارکننده تیروزین کیناز (سورافنیب یا لنواتینیب).
- جراحی برای برداشتن سرطان از مناطقی که گسترش یافته است.
- پرتودرمانی خارجی
- کارآزمایی بالینی شیمی درمانی.
- کارآزمایی بالینی یک درمان هدفمند.
- کارآزمایی بالینی ایمونوتراپی
درمان سرطان پاپیلاری و فولیکولی عودکننده تیروئید
درمان سرطان پاپیلاری و فولیکولی عودکننده تیروئید میتواند شامل موارد زیر باشد:
- جراحی برای برداشتن تومور با یا بدون درمان با ید رادیواکتیو.
- درمان با ید رادیواکتیو در زمانی که میتوان سرطان را فقط با اسکن تیروئید پیدا کرد و در طول معاینه فیزیکی قابل لمس نیست.
- درمان هدفمند با مهارکننده تیروزین کیناز (سورافنیب، لنواتینیب، کابوزانتینیب، سلپرکاتینیب، پرالستینیب، لاروترکتینیب، یا انترکتینیب).
- پرتودرمانی خارجی یا پرتودرمانی حین عمل به عنوان درمان تسکینی برای تسکین علائم و بهبود کیفیت زندگی.
- شیمی درمانی
- کارآزمایی بالینی یک درمان هدفمند.
- کارآزمایی بالینی ایمونوتراپی
درمان سرطان مدولاری تیروئید
سرطان مدولاری موضعی تیروئید فقط در تیروئید بوده و ممکن است به عضلات مجاور گردن نیز گسترش یافته باشد. سرطان موضعی پیشرفته و متاستاتیک تیروئید به سایر قسمتهای گردن یا سایر قسمتهای بدن گسترش یافته است.
درمان سرطان مدولاری موضعی تیروئید میتواند شامل موارد زیر باشد:
- در صورتی که سرطان به سایر قسمت های بدن گسترش نیافته باشد کل تیروئید و غدد لنفاوی نزدیک سرطان برداشته میشوند.
- پرتودرمانی خارجی برای بیمارانی که سرطان آنها در تیروئید عود کرده است.
درمان سرطان مدولاری تیروئید به صورت موضعی پیشرفته/متاستاتیک میتواند شامل موارد زیر باشد:
- درمان هدفمند با مهارکننده تیروزینکیناز (واندتانیب، کابوزانتینیب، سلپرکاتینیب، یا پرالستینیب) برای سرطانی که به سایر قسمتهای بدن گسترش یافته است.
- شیمی درمانی به عنوان درمان تسکینی برای تسکین علائم و بهبود کیفیت زندگی بیمارانی که سرطان آنها به سایر نقاط بدن گسترش یافته است.
درمان با ید رادیواکتیو برای درمان سرطان مدولاری تیروئید استفاده نمیشود.
درمان سرطان آناپلاستیک تیروئید
درمان سرطان تیروئید آناپلاستیک میتواند شامل موارد زیر باشد:
- تیروئیدکتومی کامل به عنوان درمان تسکینی برای تسکین علائم و بهبود کیفیت زندگی بیمارانی که سرطان آنها در داخل یا نزدیک تیروئید است.
- تراکئوستومی به عنوان درمان تسکینی برای تسکین علائم و بهبود کیفیت زندگی.
- پرتودرمانی خارجی
- شیمی درمانی
- درمان هدفمند با مهارکنندههای پروتئین کیناز (دابرافنیب و ترامتینیب) برای بیمارانی که جهش خاصی در ژن BRAF دارند.
[1] Lenvatinib[2] Lenvima[3] sorafenib[4] Nexavar[5] cabozantinib[6] Cabometyx[7] Selpercatinib[8] Retevmo[9] Larotrectinib[10] Vitrakvi[11] entrectinib[12] Rozlytrek[13] Vandetanib
[14] Caprelsa[15] cabozantinib[16] Cometriq[17] Dabrafenib[18] Tafinlar[19] trametinib[20] Mekinist