الف) شایعترین علت سرطان وراثتی، جهش ارثی در ژن BRCA1 یا BRCA2 است. این ژنها در سلولهای طبیعی، مسئول ساخت پروتئینهایی هستند که DNA آسیبدیده را ترمیم میکنند. نسخههای جهشیافتهی این ژنها، میتوانند منجر به رشد غیرطبیعی سلولها و در نتیجه ابتلا به سرطان شوند.
بنابراین در زنان و مردانی که حتی در یکی از این ژنها، تغییرات ژنی را به ارث برده باشند، خطر ابتلا به سرطان پستان و حتی برخی دیگر از سرطانها بیشتر است. زنانی که یکی از این جهشها را دارند، بیشتر در سنین پایینتر به سرطان پستان مبتلا شده و معمولا در هر دو پستان درگیر این بیماری خواهند شد. به طور متوسط، شانس ابتلای یک زن با جهش ژن BRCA1 یا BRCA2 به سرطان پستان، تا 80 سالگی 7 در 10 میباشد. این افزایش خطر همچنین متاثر از تعداد نفراتی است که در خانواده، مبتلا به سرطان پستان هستند (هرچه تعداد بیشتری از اعضای خانواده مبتلا باشند، این خطر افزایش مییابد).
سایر جهشهای ژنی نیز میتوانند منجر به سرطان پستان ارثی شوند. این جهشهای ژنی شیوع کمتری دارند و اکثر آنها خطر ابتلا به سرطان پستان را به اندازهی ژنهای BRCA افزایش نمیدهند.
ب) ژن ATM: این ژن به طور معمول به ترمیم DNA آسیبدیده کمک میکند (یا اگر سلول آسیبدیده، قابل ترمیم نباشد، در کشتن سلول نقش ایفا میکند). وجود 2 نسخه غیرطبیعی از این ژن در افراد، باعث بیماری آتاکسی – تلانژکتازی میشود و به ارث بردن یک کپی غیرطبیعی از این ژن، با میزان بالای سرطان پستان در برخی خانوادهها مرتبط است.
ج) PALB2: پروتئینی که توسط ژن PALB2 ساخته میشود، با پروتئین حاصل از ژن BRCA2 تعامل دارد. جهش در این ژن میتواند منجر به افزایش خطر ابتلا به سرطان پستان شود.
د) TP53: ژن TP53 به توقف رشد سلولهای حاوی DNA آسیبدیده کمک میکند. جهشهای ارثی این ژن، باعث ایجاد سندرم لی-فرامنی(Li-Fraumeni syndrome) شده و افراد مبتلا به این سندرم نسبت به دیگران، بیشتر در معرض خطر ابتلا به سرطان پستان و همچنین برخی سرطانهای دیگر مانند سرطان خون، تومورهای مغزی و سارکوما (سرطانهای استخوان یا بافت همبند) میباشند. این جهش، یکی از علل نادر سرطان پستان است.
ه) CHEK2: ژن CHEK2 ژن دیگری است که به طور معمول به ترمیم DNA کمک میکند و جهش در آن، خطر ابتلا به سرطان پستان را افزایش میدهد.
ی) PTEN: ژن PTEN به طور معمول به تنظیم رشد سلولها کمک میکند. جهشهای ارثی در این ژن میتوانند باعث سندرم کاودن(Cowden syndrome) شوند. این سندرم یک اختلال نادر ژنتیکی است، که افراد را در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به سرطان و تومورهای خوشخیم (غیرسرطانی) در پستانها و همچنین رشد بیرویهی سلولها در دستگاه گوارش، تیروئید، رحم و تخمدانها قرار میدهد.
ل) CDH1: جهشهای ارثی در این ژن، باعث سرطان معدهی منتشر ارثی(Hereditary diffuse gastric cancer) میشود و زنان دارای جهش در این ژن، در معرض خطر ابتلا به سرطان تهاجمی پستان لوبولار نیز هستند.
ه) SKT11: نقص در این ژن میتواند منجر به سندرم پوتز-جگرز(Peutz-Jeghers syndrome) شود. افراد مبتلا به این اختلال، دارای لکههای رنگدانهای روی لبها و دهان و دارای پولیپ (رشدهای غیرطبیعی) در دستگاه ادراری و گوارشی هستند و خطر ابتلا به بسیاری از انواع سرطان از جمله سرطان پستان، در آنها بیشتر است.
جهشهای ارثی در چندین ژن دیگر نیز با خطر ابتلا به سرطان پستان مرتبط هستند و موارد گفته شده، تنها مثالهای کمی از ژنهای دخیل در این سرطان بودند.